Efectos de Gantenerumab en las placas de amiloide en Alzheimer temprano: resultados de ensayos de fase 3

Se evaluó la eficacia de Gantenerumab en la reducción de la carga de placas de amiloide en enfermedad de Alzheimer temprana en dos ensayos de fase 3 (GRADUATE I y II).

Se llevaron a cabo dos ensayos de fase 3 (GRADUATE I y II) para evaluar la eficacia de gantenerumab, un anticuerpo monoclonal anti-amiloide beta (Aβ), en personas con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana. Los participantes, de 50 a 90 años con deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer, fueron asignados al azar para recibir gantenerumab o placebo cada 2 semanas. El desenlance principal fue el cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de Evaluación Clínica de Demencia – Suma de Casillas (CDR-SB) a la semana 116.

En total, participaron 985 y 980 personas en los ensayos GRADUATE I y II, respectivamente. A la semana 116, no se observó una diferencia significativa en el cambio de la puntuación CDR-SB entre el grupo de gantenerumab y el grupo placebo en ambos ensayos. Sin embargo, se observó una reducción en la carga de placas de amiloide en el grupo de gantenerumab en comparación con el grupo de placebo. Además, se encontró que el 28.0% y el 26.8% de los participantes que recibieron gantenerumab alcanzaron un estado negativo de amiloide en los ensayos GRADUATE I y II, respectivamente.

En cuanto a los niveles en el líquido cefalorraquídeo (LCR), los participantes que recibieron gantenerumab mostraron niveles más bajos de tau fosforilada 181 y niveles más altos de Aβ42 en comparación con los que recibieron placebo. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en la acumulación de tau agregada en la tomografía por emisión de positrones (PET) entre los dos grupos.

Se registraron anomalías de imagen relacionadas con el amiloide con edema (ARIA-E) en el 24.9% de los participantes que recibieron gantenerumab, y el 5.0% experimentó ARIA-E sintomático.

En conclusión, el uso de gantenerumab en personas con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana resultó en una carga de placas de amiloide más baja en comparación con el placebo después de 116 semanas, pero no se asoció con una ralentización en el declive clínico.

Fuente:

Bateman R, et al. Two Phase 3 Trials of Gantenerumab in Early Alzheimer’s Disease. NEJM. November 16, 2023