FDA aprueba terapia combinada (niraparib + abiraterona) en cáncer de próstata avanzado BRCA

Combinación de niraparib y abiraterona mejora la supervivencia en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC, por sus siglas en inglés) positivo para BRCA

El mCRPC con mutación BRCA es una forma avanzada y agresiva de cáncer de próstata que ha desarrollado resistencia al tratamiento hormonal (castración) y que además presenta mutaciones en los genes BRCA.

El día 11 de agosto la FDA aprobó una nueva opción de tratamiento que combina la dosis fija de niraparib y acetato de abiraterona junto con prednisona, en pacientes adultos con mCRPC con mutaciones el gen BRCA, determinado por una prueba aprobada por la FDA.

Esta opción de tratamiento que conjunta la combinación de niraparib y abiraterona más prednisona mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS, por sus siglas en inglés) en comparación con acetato de abiraterona más prednisona en pacientes con mCRPC positivo para BRCA.

La aprobación se basa en el estudio de Fase 3 MAGNITUDE, un estudio diseñado prospectivamente que incluye la población más grande de pacientes positivos para BRCA en ensayos de combinación hasta la fecha con mCRPC.

En el estudio MAGNITUDE, se evaluó la eficacia en la cohorte 1, un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 423 pacientes con mCRPC con mutaciones en genes de reparación de recombinación homóloga (HRR). Los pacientes fueron asignados al azar (1:1) para recibir niraparib 200 mg y acetato de abiraterona 1,000 mg más prednisona 10 mg diarios o placebo y acetato de abiraterona más prednisona diarios.

Los pacientes debían haber sido sometidos previamente a una orquiectomía o estar recibiendo análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Los pacientes con mCRPC eran elegibles si no habían recibido terapia sistémica previa en este entorno, excepto por un corto período de acetato de abiraterona más prednisona previa (hasta cuatro meses) y terapia deprivadora de testosterona (ADT) en curso. La asignación al azar se estratificó según el historial de docetaxel, terapia dirigida al receptor de andrógenos (AR), acetato de abiraterona más prednisona previa y estado del gen BRCA.

De los 423 pacientes inscritos, 225 (53%) tenían mutaciones genéticas BRCAm. Se observó una mejora estadísticamente significativa en la rPFS en pacientes con mutaciones BRCAm tratados con niraparib y acetato de abiraterona más prednisona en comparación con placebo y acetato de abiraterona más prednisona, con una mediana de 16.6 meses frente a 10.9 meses. También se observó un análisis exploratorio de supervivencia global (SG) a favor del grupo experimental en pacientes con BRCAm.

Se observó una mejora estadísticamente significativa en la rPFS en la población total de la cohorte 1, principalmente en pacientes con mutaciones BRCAm. Las reacciones adversas más comunes incluyeron anormalidades en los valores de laboratorio y síntomas como disminución de hemoglobina, linfocitos, glóbulos blancos, dolor musculoesquelético, fatiga, plaquetas bajas, aumento de fosfatasa alcalina, estreñimiento, hipertensión, náuseas, neutrofilos bajos, creatinina y potasio elevados, y disminución de potasio. En total, el 27% de los pacientes requirió transfusiones sanguíneas. La dosis recomendada de este medicamento es niraparib 200 mg y acetato de abiraterona 1,000 mg por vía oral una vez al día en combinación con prednisona 10 mg diarios hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, y los pacientes deben recibir un análogo de GnRH de manera concurrente o haber sido sometidos a orquiectomía bilateral.

Fuente:

FDA. (2023, 11 de agosto). Aprobación de niraparib y acetato de abiraterona más prednisona para cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con mutación BRCA. Recuperado el 12 de agosto de 2023, de https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca-mutated-metastatic-castration